近日，蘇州吉因加生物醫(yī)學(xué)工程有限公司自研的「腫瘤分子殘留病灶檢測(cè)試劑盒（聯(lián)合探針錨定聚合測(cè)序法）」正式進(jìn)入國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序。

相信此刻行業(yè)的振奮不亞于"十年寒窗忽聞殿試放榜"。當(dāng)MRD IVD的合規(guī)化鐵幕被率先撕開(kāi)裂口，所有在靠著專(zhuān)家共識(shí)輸血和臨床研究續(xù)命的玩家，終于嗅到了千億賽道爆發(fā)的味道。作為繼伴隨診斷后最具第二增長(zhǎng)曲線特性的腫瘤NGS應(yīng)用，MRD正在通過(guò)復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、療效評(píng)估等核心價(jià)值，激發(fā)腫瘤NGS的深層潛能。此次突破不僅為曾被寄予厚望又一度陷入內(nèi)卷與增長(zhǎng)焦慮的腫瘤NGS賽道注入強(qiáng)心劑，更值得關(guān)注的是，這是監(jiān)管層面首次將MRD檢測(cè)技術(shù)納入創(chuàng)新審批的考慮范疇，同時(shí)釋放出藥監(jiān)部門(mén)正以更主動(dòng)、更前瞻的姿勢(shì)擁抱前沿技術(shù)的強(qiáng)烈信號(hào)。這一小步，實(shí)則是撬動(dòng)MRD千億市場(chǎng)規(guī)范化與商業(yè)化的關(guān)鍵杠桿。

以此為引，我們不妨深入探究一下，MRD這片被譽(yù)為繼伴隨診斷之后的“新藍(lán)海”，究竟是怎樣一番光景？

海外商業(yè)化"狂飆”，MRD賣(mài)爆了

談及全球MRD市場(chǎng)，就不得不提大洋彼岸的Natera，其旗艦產(chǎn)品Signatera幾乎憑一己之力，為MRD技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化和商業(yè)化鋪平了道路。

技術(shù)路線精準(zhǔn)卡位

MRD檢測(cè)方法可謂涇渭分明：腫瘤知情分析（Tumor-informed）的個(gè)性化策略和固定化策略，以及腫瘤不知情分析（Tumor-naive）的固定化策略，前者需要組織結(jié)果作為參考，后者僅需分析血漿ctDNA的變異情況。

Signatera正是Tumor-informed個(gè)性化定制路線的優(yōu)秀代表，個(gè)性化定制由于追蹤的針對(duì)性位點(diǎn)較多，通常能達(dá)到更高的靈敏度和特異性，同時(shí)也有效克服了腫瘤異質(zhì)性的問(wèn)題，其技術(shù)路線的精準(zhǔn)卡位為其后續(xù)屢獲奇功奠定了根基。

從單癌到泛癌，高舉高打，臨床管線強(qiáng)勢(shì)擴(kuò)張

Natera以循證根基最硬核的結(jié)直腸癌為突破口，穩(wěn)扎穩(wěn)打，逐步將適應(yīng)癥拓展至乳腺癌、肺癌、膀胱癌等多個(gè)實(shí)體瘤戰(zhàn)場(chǎng)。近期在ASCO年會(huì)的王炸輸出——一項(xiàng)大規(guī)模泛癌研究結(jié)果（據(jù)稱(chēng)這是基因組腫瘤知情MRD檢測(cè)領(lǐng)域規(guī)模最大的研究之一），不僅證明了其能檢出極低水平的ctDNA，還能為患者預(yù)后和免疫治療反應(yīng)提供關(guān)鍵參考。

此外，早在2021年，其研究成果就被NCCN結(jié)腸癌指南（2021.V2版）引用，標(biāo)志著MRD首次殺入權(quán)威指南。

這種“臨床研究→癌種拓展→指南準(zhǔn)入”的打法，成功將Signatera從實(shí)驗(yàn)室技術(shù)轉(zhuǎn)化為臨床剛性需求，商業(yè)化天花板持續(xù)打開(kāi)。

監(jiān)管支付雙管齊下，掃清商業(yè)化障礙

在監(jiān)管層面，Signatera已獲得FDA突破性醫(yī)療器械認(rèn)定、CE認(rèn)證等。更關(guān)鍵的是，它已獲得美國(guó)聯(lián)邦醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)覆蓋的適應(yīng)癥高達(dá)6個(gè)，顯著擴(kuò)大了患者獲益范圍，進(jìn)一步提升了醫(yī)療資源的可及性。據(jù)其今年Q2季報(bào)披露，MRD檢測(cè)樣本量飆升至18.1萬(wàn)份，環(huán)比新增20,000例，創(chuàng)季度增長(zhǎng)紀(jì)錄，高檢測(cè)量疊加強(qiáng)大的醫(yī)保支付能力，讓Natera賺得盆滿(mǎn)缽滿(mǎn)。

盡管如此，Guardant Health、Exact Sciences等玩家仍在激烈角逐，同步攻堅(jiān)存量市場(chǎng)的滲透提升與增量患者的場(chǎng)景開(kāi)拓。海外MRD賽道已進(jìn)階至「獲批準(zhǔn)入+支付覆蓋」的立體化廝殺。

國(guó)外MRD里程碑事件

MRD“龍門(mén)一躍”，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新審批首次破冰

反觀國(guó)內(nèi)，雖然起步稍晚，但也呈現(xiàn)出“千樹(shù)萬(wàn)樹(shù)梨花開(kāi)”的蓬勃景象，技術(shù)派、資本派、臨床派玩家密集入局，生態(tài)卡位戰(zhàn)全面打響。

當(dāng)前主流技術(shù)路線的選擇已與國(guó)際接軌，Natera的成功實(shí)踐為國(guó)內(nèi)玩家提供了可復(fù)制的范本。

臨床研究持續(xù)加碼，規(guī)范化進(jìn)程同步提速

頂尖臨床科學(xué)家對(duì)MRD的認(rèn)知和探索熱情空前高漲，正全力加速M(fèi)RD本土化驗(yàn)證。標(biāo)志性研究密集輸出，例如王俊院士團(tuán)隊(duì)（北京大學(xué)人民醫(yī)院）領(lǐng)銜全球首個(gè)頭對(duì)頭肺癌MRD檢測(cè)策略前瞻性研究，徐瑞華教授團(tuán)隊(duì)（中山大學(xué)腫瘤防治中心）牽頭開(kāi)展的國(guó)內(nèi)首個(gè)多中心、前瞻性的腸癌MRD大型研究等等，為技術(shù)臨床轉(zhuǎn)化奠定黃金級(jí)循證基石，強(qiáng)力鎖定預(yù)后分層價(jià)值。

目前，研究重心加速向硬核臨床落地場(chǎng)景——適應(yīng)性治療策略縱深推進(jìn)。此階段的代表包括吳一龍?jiān)洪L(zhǎng)團(tuán)隊(duì)（廣東省人民醫(yī)院）牽頭的“肺癌MRD三部曲”系列研究，林國(guó)樂(lè)教授團(tuán)隊(duì)（北京協(xié)和醫(yī)院）主導(dǎo)的結(jié)直腸癌干預(yù)性研究，以及劉強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)（中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院）在三陰性乳腺癌領(lǐng)域的探索等。這些研究的核心目標(biāo)均是積極探究如何將MRD結(jié)果轉(zhuǎn)化為升級(jí)或降級(jí)治療等臨床干預(yù)動(dòng)作。此外，其他實(shí)體瘤管線也呈多點(diǎn)爆破態(tài)勢(shì)，泛癌種布局正全速滲透。

與此同時(shí)，規(guī)范化進(jìn)程亦同步提速。2022年CSCO閃電接軌NCCN，首次將MRD寫(xiě)入結(jié)直腸癌指南；《非小細(xì)胞肺癌分子殘留病灶專(zhuān)家共識(shí)》《實(shí)體瘤分子殘留病灶檢測(cè)共識(shí)》《肺癌適應(yīng)性治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)》等重量級(jí)專(zhuān)家共識(shí)的密集落地，為MRD的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果解讀、臨床應(yīng)用等關(guān)鍵環(huán)節(jié)立規(guī)矩、定標(biāo)準(zhǔn)，強(qiáng)力終結(jié)行業(yè)野蠻生長(zhǎng)亂局，推動(dòng) MRD檢測(cè)全流程向標(biāo)準(zhǔn)化轉(zhuǎn)型。

監(jiān)管主動(dòng)賦能，MRD攻堅(jiān)挺進(jìn)深水區(qū)

為推進(jìn)成熟檢測(cè)技術(shù)的臨床應(yīng)用，國(guó)家出臺(tái)LDT政策，已于2023年將MRD納入LDT品種指導(dǎo)目錄，為臨床落地提供了過(guò)渡路徑。目前國(guó)內(nèi)頭部醫(yī)院正在積極申報(bào)，靜候首批落地佳音。

LDT向IVD的轉(zhuǎn)變漫長(zhǎng)而曲折。對(duì)于企業(yè)，首先要不斷追求產(chǎn)品的創(chuàng)新性和不可替代性。此次MRD能進(jìn)入NMPA創(chuàng)新醫(yī)械通道，堪稱(chēng)“破冰”之舉。該程序?qū)ι暾?qǐng)產(chǎn)品的核心技術(shù)、臨床價(jià)值有極高要求，也意味著國(guó)內(nèi)MRD賽道已經(jīng)從單純的技術(shù)和學(xué)術(shù)競(jìng)賽，正式邁入了產(chǎn)品化、規(guī)范化和商業(yè)化的新階段，為后續(xù)IVD注冊(cè)審批打開(kāi)了一扇希望的窗。

監(jiān)管此番舉措千金難換，各位且行且珍惜，相信隨著更多高級(jí)別臨床證據(jù)的公布以及監(jiān)管部門(mén)的積極引導(dǎo)與支持，一定會(huì)迎來(lái)全面合規(guī)的爆發(fā)，各廠家也應(yīng)當(dāng)以更高標(biāo)準(zhǔn)不斷錘煉產(chǎn)品，才能在終局洗牌中搏出生天。

前路漫漫亦燦燦

進(jìn)入創(chuàng)新審批通道僅是MRD商業(yè)化長(zhǎng)征的首役告捷，但距離真正的市場(chǎng)放量與規(guī)?；瘧?yīng)用，仍需死磕成本與支付兩座關(guān)隘，這也是所有入局者必須攻克的生死線。

首先，MRD需要長(zhǎng)期、動(dòng)態(tài)、多次的監(jiān)測(cè)，這對(duì)成本提出了極致挑戰(zhàn)，倒逼各位玩家必須通過(guò)技術(shù)創(chuàng)新、核心原料/試劑自研自產(chǎn)等方式，將成本“打下來(lái)”，這是決定其產(chǎn)品能否大范圍普及的關(guān)鍵卡脖子環(huán)節(jié)。在這方面，擁有全產(chǎn)業(yè)鏈整合能力的企業(yè)將具備巨大優(yōu)勢(shì)。

另一方面，支付端困局更為嚴(yán)峻：MRD目前游離于醫(yī)保目錄之外，商保覆蓋尚處于起步階段，患者自付仍是主流，嚴(yán)重掣肘市場(chǎng)滲透率爬坡。如何推動(dòng)MRD進(jìn)入醫(yī)保和商保，亟需行業(yè)各界的共同努力。這場(chǎng)支付“硬仗”的勝負(fù)，將決定MRD能否真正從LDT走向IVD、從技術(shù)炫技走向臨床剛需，最終實(shí)現(xiàn)腫瘤全病程管理的終局價(jià)值，惠及更多患者。

國(guó)內(nèi)MRD重要事件

MRD——開(kāi)啟腫瘤NGS的下一個(gè)黃金時(shí)代

縱觀當(dāng)前腫瘤NGS應(yīng)用的三大核心賽道，格局日益清晰。

伴隨診斷早已深陷紅海。從單基因到多基因，從小panel到大panel，競(jìng)爭(zhēng)激烈到刺刀見(jiàn)紅，產(chǎn)品同質(zhì)化嚴(yán)重，價(jià)格戰(zhàn)硝煙彌漫。其作為精準(zhǔn)治療“標(biāo)配”的身份也意味著增量空間遭遇瓶頸，亟待更富活力的創(chuàng)新點(diǎn)驅(qū)動(dòng)。

腫瘤早篩憑借其在顯著提高早期檢出率、降低醫(yī)療負(fù)擔(dān)等方面展現(xiàn)出巨大公共衛(wèi)生潛力，技術(shù)前沿性也獲得業(yè)界認(rèn)可，燃石醫(yī)學(xué)等頭部企業(yè)已率先卡位創(chuàng)新通道。然而，其大規(guī)模臨床應(yīng)用之路仍布滿(mǎn)荊棘：技術(shù)性能與成本可及性尚未形成閉環(huán)、支付端（尤其是醫(yī)保覆蓋）的準(zhǔn)入壁壘高，而且當(dāng)前循證尚未達(dá)到臨床決策及醫(yī)保要求，此亦或是其暫未被列入LDT品種指導(dǎo)目錄的原因之一。加之動(dòng)輒幾萬(wàn)人前瞻性大隊(duì)列驗(yàn)證所需的巨額投入，加劇了參與者的成本壓力，讓本不富裕的NGS玩家雪上加霜，其商業(yè)化的“春天”，仍在遙遠(yuǎn)的未來(lái)。

相較之下，MRD則以其獨(dú)特的臨床定位與價(jià)值，展現(xiàn)出成為“下一個(gè)大品類(lèi)”的爆發(fā)潛力。其關(guān)鍵價(jià)值在于直擊臨床未被滿(mǎn)足的需求——不僅在評(píng)估療效、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)維度實(shí)現(xiàn)對(duì)傳統(tǒng)手段的降維打擊，更是邁向了“適應(yīng)性治療”的新臺(tái)階，構(gòu)成了最具想象力的愿景：治療不再是一成不變的標(biāo)準(zhǔn)方案，而是基于MRD動(dòng)態(tài)調(diào)整的連續(xù)過(guò)程——結(jié)果陽(yáng)性立即干預(yù)，持續(xù)陰性則導(dǎo)向治療強(qiáng)度降級(jí)，減少過(guò)度治療帶來(lái)的毒副作用和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，展示了其帶來(lái)的切實(shí)臨床獲益——延長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)生存期甚至總生存期。全球范圍內(nèi)前瞻性臨床研究不斷涌現(xiàn)，加速構(gòu)建MRD在術(shù)后輔助治療、新輔助療效評(píng)估、維持治療優(yōu)化等關(guān)鍵節(jié)點(diǎn)的價(jià)值共識(shí)，其帶來(lái)的無(wú)復(fù)發(fā)生存期乃至總生存期顯著獲益，正不斷夯實(shí)其臨床轉(zhuǎn)化根基。我們有理由預(yù)見(jiàn)，隨著更高級(jí)別循證證據(jù)的持續(xù)積累，適應(yīng)性治療所引領(lǐng)的更精準(zhǔn)、更動(dòng)態(tài)、更經(jīng)濟(jì)的腫瘤管理范式將加速照進(jìn)現(xiàn)實(shí)。然而，必須正視的是，MRD能否真正成為普及性大品類(lèi)，不僅需要在技術(shù)上持續(xù)創(chuàng)新、在臨床上夯實(shí)價(jià)值，更在于支付體系能否“松綁”，這將是行業(yè)必須合力突破的“命門(mén)”。

正是基于對(duì)MRD巨大臨床價(jià)值及未來(lái)商業(yè)化變現(xiàn)潛力的強(qiáng)烈預(yù)期，疊加創(chuàng)新通道的“綠燈”，資本市場(chǎng)也將加速資源傾斜。投資者的目光將更堅(jiān)定地轉(zhuǎn)向擁有核心技術(shù)、扎實(shí)臨床驗(yàn)證數(shù)據(jù)、清晰合規(guī)路徑和注冊(cè)策略的MRD頭部企業(yè)。而中國(guó)特色的LDT新政，也為MRD合規(guī)化探索提供了重要補(bǔ)充。在新一輪“軍備競(jìng)賽”的起點(diǎn)，率先聽(tīng)到這聲“發(fā)令槍”，就等于獲得了寶貴的先發(fā)優(yōu)勢(shì)和時(shí)間窗口。

MRD，這個(gè)站在聚光燈下的新秀，已經(jīng)站上了屬于它的歷史舞臺(tái)。以吉因加等為代表的中國(guó)企業(yè)，已然領(lǐng)跑在前哨陣地。這場(chǎng)圍繞腫瘤精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)與個(gè)體化治療決策的革新競(jìng)賽，將決定誰(shuí)能在下一個(gè)精準(zhǔn)醫(yī)療的黃金十年中，傲立巔峰，引領(lǐng)格局重塑。

毫無(wú)疑問(wèn)，中國(guó)MRD市場(chǎng)正處于爆發(fā)的前夜。好戲，才剛剛拉開(kāi)帷幕。

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